В основе токсичности большинства известных нейротоксикантов лежит способность действовать на возбудимые мембраны и механизмы передачи нервного импульса в синапсах.

В то же время, последствия нарушений энергетического и пластического обмена клеток также могут приводить к тяжелым поражениям нервной системы.



Дефицит энергообеспечения может быть следствием как первичного поражения клеток нервной системы (интоксикация цианидами, производными фторкарбоновых кислот и другими ядами), так и опосредованного действия токсикантов, например, при нарушениях внешнего дыхания, гемодинамики, кислородтранспортных функций крови.

В наибольшей степени нарушение энергетического обмена клеток сказывается на состоянии нейронов, в которых высока интенсивность процессов тканевого дыхания и синтеза макроэргов. В целом нейроны малого размера с большим количеством дендритов более чувствительны к гипоксии (ишемии), чем большие нейроны с длинными аксонами и малым количеством дендритов (например, мотонейроны).

Глиальные и эндотелиальные клетки нервной ткани еще менее чувствительны к гипоксии (ишемии). В сером веществе мозга наиболее чувствительными к гипоксии являются клетки, локализованные в коре больших полушарий (малые гранулярные клетки — 4 слой), в коре мозжечка (клетки Пуркинье), в гиппокампе (клетки полей Н1 и Н2).

В зависимости от строения токсиканта, его нейротоксического потенциала и условий воздействия на организм развивающиеся при интоксикации процессы протекают остро или хронически.



При рассмотрении динамики развития интоксикации всегда возникает проблема оценки соотношения специфического и неспецифического действия нейротоксиканта и характера токсических поражений.

По-видимому, следует согласиться с Е.А. Лужниковым, который в этом вопросе важное значение придает временному фактору. То есть специфическое действие наиболее ярко проявляется в ранней стадии острых отравлений – токсикогенной стадии, тогда как неспецифическое действие определяет вторую, клиническую, стадию отравления – соматогенную стадию интоксикации, развивающуюся после удаления или разрушения токсиканта.

При острых отравлениях нейротоксикантами, наличие у конкретного токсиканта специфических биологических эффектов, обусловленных его взаимодействием с определенны 10МР ФМБА России 12.05-18ми структурами-мишенями, может определять факт обладания каждым ядом частными механизмами токсичности.

Что такое отравление нейротоксикантами простыми словами

Отравление нейротоксикантами — в основном это отравление наркотиками, такими как кокаин, лсд, марихуана и многими другими.

Частные механизмы токсичности некоторых нейротропных веществ, интоксикации которыми преобладают в структуре острых химических отравлений.



1. Этанол, летучие растворители — Неэлектролитное действие: модификация внеклеточного матрикса, липидов мембран, рецепторов, ионных каналов. Нарушение энергообмена в клетках.

Множество структур-мишеней (политропные яды). Первичный наркотический эффект может сменяться системными поражениями, свойственными конкретному токсиканту.

2. Опиаты и опиоиды — Агонистическое действие на опиоидные рецепторы. Некоторые вещества являются частичными агонистами или обладают свойствами агонистов-антагонистов (бупренорфин, нубаин, эторфин и другие). Опиоидергические. Модуляция экзоцитоза других нейромедиаторов.

3. Каннабиноиды — Агонистическое действие на эндоканнабиноидные рецепторы первого подтипа (СВ1-рецепторы) — Эндоканнабиноидные. Модуляция экзоцитоза других нейромедиаторов.

4. 1,4-Бензодиазепины — Места связывания бензодиазепинов в пределах ГАМКА-рецепторов. Усиление эффективности ГАМКА-ергической нейропередачи.

5. Барбитураты — Связываются с белком хлор-ионофора ГАМКА-рецептора. Усиление эффективности ГАМКА-ергической нейропередачи.

6. Кокаин — Ингибирует систему обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина. Блокирует натриевые каналы мембран (основа местно-анестезирующего действия). Усиление катехоламинергической нейропередачи (в первую очередь норадренергической) в ЦНС и на
периферии.

7. Амфетамины, метамфетамины — Усиливают высвобождение катехоламинов и серотонина из пресинаптических окончаний, тормозят обратный захват этих нейромедиаторов, ингибируют МАО. Усиление катехоламинергической нейропередачи (в первую очередь норадренергической) в ЦНС и на периферии.



8. Эфедрон — Механизм действия соответствует таковому амфетаминов. Выраженная нейротоксичность, обусловлена наличием в образцах этого суррогатного наркотика марганца
То же, что и при амфетаминовой интоксикации (наркомании). Выраженная марганец-индуцированная энцефалопатия.

9. ГОМК, 1,4-бутандиол — Взаимодействует со специфическими рецепторами (изучены слабо), с ГАМКB-рецепторами. Модулирует различные нейромедиаторные системы.

10. Диэтиламид лизергиновой кислоты — Взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5-HT2, 5-HT1A и 5-HT1C. Тормозит оборот серотонина, усиливает оборот дофамина и норадреналина
11 МР ФМБА России 12.05-18

11. 3,4-Метилендиокси-N-метамфетамин (MDMA, «Экстази») — Высокое сродство к 2-адренорецепторам, 5-HT2-серотониновым рецепторам, М1-мускариновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Ингибирует триптофан5-гидроксилазу – лимитирующий
фермент при синтезе серотонина, тормозит активность МАО. Усиливает экзоцитоз серотонина, тормозит его обратный захват. Более слабое активирующее влияние на экзоцитоз дофамина и норадреналина.

12. Фенциклидин (РСР) — Блокирует ионные каналы N-метил-D-аспартатных рецепторов. Угнетение глутаматергической нейропередачи.

13. Мескалин — Агонист серотониновых рецепторов типа 5-НТ2. Тормозит оборот серотонина, усиливает оборот дофамина и норадреналина.

14. Псилоцин и псилоцибин — Взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5-HT2A, 5-HT1A, 5-
HT1D, и 5-HT2C. Модулирует серотонинергическую, дофаминергическую и норадренергическую нейротрансмиссии.

15. Сальвинорин А — Агонист κ-опиоидных рецепторов Усиление κ-опиоидергической нейропередачи.
16. Циклодол и другие неизбирательные М-холиноблокаторы центрального
действия — Блокируют центральные М-холинорецепторы. Ингибирование холинергической передачи в ЦНС.



17. Никотин — Агонист центральных и периферических Н-холинорецепторов, тормозит активность МАО. Активация Н-холинергической передачи в ЦНС, вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников, поперечнополосатых мышцах.


🥝🤗🙏 Самые интересные и важные новости на нашем канале в Telegram 🚀